Herramienta clínica de correlación fenotípica estandarizada con Human Phenotype Ontology (HPO) para orientar el estudio de pacientes con sospecha de enfermedad rara, estudio genético no concluyente o sintomatología multisistémica.
Pacientes que tras la secuenciación del exoma completo (WES) o análisis citogenómico por CGH array no obtienen variantes patogénicas concluyentes pero mantienen signos neurológicos, metabólicos o dismórficos evidentes.
Estrategia clínica recomendada: Reanálisis bioinformático de archivos crudos FASTQ/BAM/VCF a los 12-24 meses, secuenciación de genoma completo (WGS) para variantes no codificantes y estructurales, transcriptómica (RNA-seq) e inclusión en el programa SpainUDP del Instituto de Investigación de Enfermedades Raras (IIER-ISCIII).
Consultar Guía: Exoma Negativo →Identificación de alteraciones en la secuencia del ADN clasificadas como Clase 3 según los criterios del Colegio Americano de Genética Médica (ACMG/AMP), donde no existe evidencia suficiente para confirmar o descartar su causalidad.
Estrategia clínica recomendada: Estudio de cosegregación familiar en progenitores y familiares afectos/sanos, análisis funcional proteico in vitro, modelado estructural tridimensional in silico y consulta a paneles de expertos en ClinVar y Decipher.
Consultar Guía: Variante VUS →Cuadros clínicos caracterizados por intolerancia ortostática, alteraciones en la regulación vasovagal, astenia invalidante de evolución fluctuante y afectación muscular progresiva sin anomalías en analíticas rutinarias.
Estrategia clínica recomendada: Prueba de mesa basculante (tilt table test), electromiografía cuantitativa (EMG), biopsia muscular con estudio enzimático de cadena respiratoria mitocondrial y panel NGS de canalopatías y miopatías metabólicas.
Derivación a CSUR Especializado →Crisis convulsivas de debut temprano con escasa o nula respuesta a combinaciones farmacológicas estándar de antiepilépticos, asociadas a regresión en hitos madurativos y afectación cognitiva.
Estrategia clínica recomendada: Monitorización Video-EEG prolongada, espectroscopia por resonancia magnética cerebral, panel NGS ampliado de epilepsias pediátricas y derivación urgente a CSUR de Epilepsias Refractarias (Sant Joan de Déu o La Paz).
Segunda Opinión Médica en el SNS →Episodios febriles cíclicos acompañados de elevación de reactantes de fase aguda (PCR, VSG, ferritina), serositis, aftosis oral recidivante o erupciones cutáneas, sin foco infeccioso ni autoanticuerpos típicos.
Estrategia clínica recomendada: Panel NGS de genes de autoinflamación (MEFV, TNFRSF1A, MVK, NLRP3, NOD2), determinación de amiloide sérico A y derivación a CSUR de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas (Hospital Clínic de Barcelona o Vall d'Hebron).
Derivación a Unidad Autoinmune →Desequilibrios hidroelectrolíticos persistentes (hipopotasemia, hipomagnesemia, acidosis metabólica) asociados a poliuria, polidipsia o calcificaciones renales tempranas.
Estrategia clínica recomendada: Fraccionamiento urinario de electrolitos de 24 horas, gasometría venosa, ecografía renal de alta resolución y estudio genético mediante panel NGS de tubulopatías hereditarias en CSUR de Nefropatías Complejas (Hospital 12 de Octubre).
Guía de Discapacidad y Dependencia →La Human Phenotype Ontology (HPO) proporciona un vocabulario controlado y jerárquico de anomalías fenotípicas humanas. Cada término describe un signo clínico o hallazgo médico de forma normalizada a nivel internacional.
En la práctica clínica moderna, los laboratorios de genómica no analizan únicamente el ADN aislado: cruzan las variantes genéticas con los códigos HPO del paciente para priorizar mutaciones candidatas mediante algoritmos de inteligencia bioinformática.
Seleccione en el buscador el síntoma cardinal o la situación asistencial en la que se encuentra su caso clínico. Cada ficha agrupa los códigos HPO relevantes, las pruebas diagnósticas de segunda y tercera línea aconsejadas y el enlace a la guía de derivación correspondiente.
Puede descargar o copiar estos códigos HPO para aportarlos en su próxima interconsulta de genética clínica o medicina interna en el Sistema Nacional de Salud.
Revise el historial médico y anote todos los signos clínicos recurrentes aunque afecten a órganos o aparatos aparentemente inconexos.
Localice los descriptores HPO correspondientes utilizando el buscador superior o solicite su codificación al especialista del hospital.
Entregue el informe fenotípico estandarizado para fundamentar la solicitud de secuenciación avanzada o reanálisis de datos brutos.
Es un sistema estandarizado internacional que asigna un código numérico único a cada signo, síntoma o alteración médica. Permite que los algoritmos bioinformáticos crucen los datos genómicos del paciente con las manifestaciones clínicas de miles de enfermedades raras.
Solicite a su genetista clínico o especialista médico el listado de códigos HPO asignados a su caso. Este informe facilita segundas opiniones médicas especializadas y la inclusión en programas de investigación genómica como SpainUDP.