El Síndrome de Marfan es un trastorno hereditario del tejido conectivo de herencia autosómica dominante causado por variantes patogénicas en el gen FBN1. Su diagnóstico precoz es determinante para prevenir complicaciones cardiovasculares críticas, particularmente la dilatación y disección de la aorta torácica ascendente.
Los criterios de Ghent modificados en 2010 simplificaron la evaluación clínica priorizando los dos pilares pronósticos fundamentales: la dilatación de la raíz aórtica (a nivel de los senos de Valsalva) y la ectopia lentis (luxación o subluxación del cristalino).
En pacientes sin historia familiar documentada de Síndrome de Marfan, el diagnóstico se corrobora mediante una de las cuatro combinaciones: 1) Dilatación de la raíz aórtica (Z-score ≥ 2) y ectopia lentis; 2) Dilatación de raíz aórtica (Z-score ≥ 2) y mutación causal probada en el gen FBN1; 3) Dilatación de raíz aórtica (Z-score ≥ 2) y puntuación sistémica ≥ 7 puntos; 4) Ectopia lentis con una mutación en FBN1 previamente vinculada con aneurisma aórtico en la literatura.
Si existe historia familiar de primer grado con diagnóstico formal de Marfan, la presencia aislada de ectopia lentis, de dilatación aórtica (Z-score ≥ 2 en mayores de 20 años o ≥ 3 en menores), o una puntuación sistémica ≥ 7 puntos resulta diagnóstica de la entidad.
La puntuación sistémica asigna puntuaciones ponderadas a estigmas fenotípicos específicos. Signo de la muñeca (Walker-Murdoch) y signo del pulgar (Steinberg) combinados aportan 3 puntos (si se presenta solo uno, 1 punto). Pectus carinatum suma 2 puntos (frente a 1 punto para pectus excavatum o asimetría torácica simple).
La deformidad del retropié con pronación severa aporta 2 puntos (pie plano simple, 1 punto). El neumotórax espontáneo no atribuible a trauma aporta 2 puntos. La ectasia dural lumbosacra verificada por resonancia magnética aporta 2 puntos. La protrusión acetabular en radiografía de pelvis aporta 2 puntos.
Asimismo, la relación envergadura de brazos / talla superior a 1,05 junto a escoliosis dorsal o cifosis añade 1 punto. La miopía patológica superior a 3 dioptrías suma 1 punto, y la presencia de estrías cutáneas atróficas no explicadas por oscilaciones de peso añade 1 punto adicional. Un sumatorio de 7 o más puntos indica afectación sistémica significativa.
La piedra angular de la prevención cardiovascular radica en reducir el estrés hemodinámico sobre la pared aórtica. Se pautan betabloqueantes de titulación progresiva (atenolol o propranolol) o antagonistas de los receptores de angiotensina II (losartán o irbesartán), los cuales desaceleran la velocidad de progresión del diámetro aórtico.
El seguimiento incluye ecocardiograma transtorácico anual (o semestral en casos de progresión rápida) y resonancia magnética o angio-TC toracoabdominal para valorar toda la extensión de la aorta. La cirugía profiláctica de la raíz aórtica (con técnica de conservación valvular de David o tubo valvulado de Bentall) se programa generalmente al alcanzar los 50 mm de diámetro luminal, o a partir de 45 mm si coexisten factores de alto riesgo como antecedentes familiares de disección aórtica precoz o mutaciones de alto riesgo.
Medición ecográfica precisa del diámetro telediastólico de la raíz aórtica en los senos de Valsalva y cálculo del Z-score estandarizado según la superficie corporal del paciente.
Revisión bajo midriasis farmacológica completa por oftalmólogo experto para detectar ectopia lentis subclínica y descartar desprendimiento retiniano.
Secuenciación masiva dirigida a FBN1 y cribado diferencial frente a TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 (Síndrome de Loeys-Dietz) y COL3A1 (Ehlers-Danlos vascular).
Canalización mediante el sistema SIFCO del SNS hacia centros acreditados como el Hospital Universitario La Paz o el Hospital Clínic de Barcelona para seguimiento multidisciplinar integral.
El Z-score expresa cuántas desviaciones estándar se desvía el diámetro aórtico medido respecto a la media esperada para la superficie corporal y edad del paciente. Un Z-score igual o superior a 2 indica dilatación patológica estadísticamente significativa.
No necesariamente. Existen variantes en FBN1 que producen cuadros clínicos incompletos como ectopia lentis aislada o síndrome de prolapso mitral con hábito marfanoide. Por ello los criterios de Ghent requieren correlación clínica y fenotípica estricta.
Están contraindicados los deportes competitivos de contacto, levantamiento de pesas de alta intensidad y ejercicios isométricos que causen picos súbitos de presión arterial con incremento del riesgo de disección vascular.